海邊來的鄉下人

(1)    癌症易感性的基因檢測

臨床的癌症基因檢測將成為癌症醫療不可或缺的部份。本文藉由臨床、遺傳學與臨床遺傳健康管理的觀點來探討一些主要的遺傳性癌症。以多發性內分泌瘤第二型（Multiple endocrine neoplasia type 2）、視網膜小腦以及脊髓血管瘤症（von Hippel-Lindau disease）與家族性大腸瘜肉症（familial adenomatous polyposis）為例，基因檢測都被認為是一種標準的醫療程序，來判別家族中的成員是否有得到此疾病的風險。由於上述疾病的基因檢測敏感度高且價格合理，預料將掀起醫療管理上的轉變。這類癌症基因諮詢和測試將來也有可能用於遺傳性乳癌（hereditary cancer syndromes）、遺傳性非瘜肉性大腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome）、黑斑瘜肉綜合症（Peutz-Jeghers syndrome）與年輕型瘜肉症（juvenile polyposis）等和遺傳有關的疾病。但目前仍有部分的遺傳性癌症無法經由早期基因檢驗來預防癌症的生成，例如缺乏p53的利弗勞梅尼綜合症（Li-Fraumeni syndrome）與遺傳性黑色素瘤（hereditary malignant melanoma）等。完整的醫療照護需要癌症遺傳學方面的知識來幫助醫師辦別患有遺傳性癌症的患者。

(2)    動脈硬化症的遺傳

動脈硬化症的發生受到多種遺傳與環境因子的影響，是引起冠狀動脈疾病與中風的主要原因。在遺傳流行病學的研究中，已經確認出許多引起動脈硬化症的遺傳因子與非遺傳相關因子，其中家族史是影響動脈硬化症最顯著的獨立危險因子。許多單基因遺傳的疾病都和動脈硬化症有關，例如已被證實的家族性血膽固醇過多症（familial hypercholesterolemia），但這些遺傳因素只佔了疾病易感性成因的一小部分（不過遺傳因子卻是造成早發性冠狀動脈疾病的主要原因）。許多心肌梗塞（myocardial infarction）和中風的案例是由於好幾種基因和環境因子的交互作用所導致的，不會因為只有其中一個危險因子的出現而導致發病。研究者必須整合動物實驗的模型、大量的人類遺傳學研究與基因功能分析的研究領域，確定這些遺傳性的致病因子。本文所討論的內容主要著眼於常見的複合性冠狀動脈疾病。

 (3)心律不整的遺傳學研究

染色體上已經找出許多橫跨人類基因組的標記，這些標記不僅有助於大量分析遺傳的基因型與定序工作，同時也促進對遺傳性疾病的研究往前邁向一大步。目前已經有數個基因被發現和心律不整與猝死有關，而這些基因都是可以表現細胞膜上離子通道的相關基因，與離子通道的疾病有關（channelopathy genes）。如先天性的心律不整（congenital long QT syndrome）是由於表現鈉離子或鉀離子通道的基因發生突變；近來的研究顯示好發於東南亞、造成猝死個案主因的遺傳性心律不整Brugada氏症（Brugada syndrome）是由於鈉離子通道的突變所導致；家族性的多形心室性心搏過速症（Familial polymorphic ventricular tachycardia）是因為涉及肌質網上鈣離子釋放通道的斯里蘭卡肉桂鹼受體（ryanodine receptor）有缺失而導致的；另外，家族性心房顫動（familial atrial fibrillation）的相關基因則位於染色體10q32的位置。了解患者身上之基因缺陷已被用來做為治療先天性心律不整的的症狀時的依據，此模式亦能作為治療後天性心律不整的範例。